抗結核薬の副作用とその対策
日本内科学会雑誌89(5)831-1052,2000
結核医療の基準とその解説
ＩＮＨ
RFPとの併用で副作用が強くなるといわれる。RFPがN-acetyl−transferase2（NAT2）の産生を誘導する。NAT2はINHをヒドラジンに分解し、ヒドラジンの産生が多くなる。このヒドラジンが肝障害を起こす。
INHがVB6の代謝を促進、INHがVB6と結合して尿中に排泄される。このことから末梢神経炎防止のためにはVB6の投与が有効である。
RFP
肝酵素のcytochrome P450-3Aの強力な誘導作用があり、この酵素で代謝される種々の薬剤の代謝が促進される。
SM
第[脳神経障害は容量依存性で、不可逆性である。初期には難聴よりも前庭障害（めまい）が多い。腎障害はＫＭ、ＥＶＭ、ＣＰＭ、ＳＭの順に起こりやすい。
EB
球後視神経炎は容量依存性に出現する。頻度は１％以下である。色覚低下、視力低下、視野狭窄が出た場合は中止。副作用は可逆的である。
VB12の大量投与が有効である。
PZA
PZAの代謝産物ピラジン酸が腎尿細管での尿酸の分泌を抑制し、血清の尿酸値が上昇する。
TH
抗結核剤の中ではもっとも副作用が多い。
CS
INHやTHはＣＳの神経毒作用を促進する。
INH，RFPに対する減感作療法の試案　（日本結核病学会治療委員会）
　イソニアジド（INH）またはリファンピシン（RFP）の使用によって，発熱あるいは発疹の副作用が出現した場合には，以下の方法により減感作療法を行う．
　まず速やかに当該薬剤を中止し，副作用に対する適正な治療を行う．
　同時に，リンパ球刺激試験（DLST）や白血球遊走阻止試験（LMIT）などによって，可能な限り原因薬剤を同定する．
　その結果，あるいは臨床症状から原因と考えられる薬剤がみられた場合には，副作用が改善した後，下記に示すような方法によって減感作療法を施行する．
　なお．両薬剤に対して副作用がみられる場合には1剤ずつ減感作療法を行う

INH
RFP
第１日
2
　　　3
　　　4
　　　5
　　　6
　　　7
　　　8
　　　9
　　10
　　11
　　12
　　13
　　14
　　15
　　16		 　25（mg）
　　25
　　25
　　50
　　50
　　50
　100
　100
　100
　200
　200
　200
　300
　300
　400
　400		 　25（mg）
　　25
　　25
　　50
　　50
　　50
　100
　100
　100
　200
　200
　200
　300
　300
　300
　450

注：1）減感作は発熱あるいは発疹が対象である．
　　2）上記の方法によっても何様な副作用が出現し，不成功な場合もある．
　　3）減感作時，以下の副作用が出現した場合には，以後当該薬剤は使用しない．
　　　（ショック，溶血性貧血，問質性肺炎，腎不全，紫斑）
抗結核薬の主な副作用
薬剤副作用
INH末梢神経炎，肝障害，発熱，精神障害，SLE様症状，女性化乳房
RFP肝障害，胃腸障害，アレルギー症状（発熱，発疹，インフルエンザ様症状，血小板減少，溶血性貧血）
PZA肝障害，高尿酸血症，関節痛，胃腸障害
SM第8脳神経障害（平衡障害，難聴，耳鳴），腎障害，発熱，発疹，アナフイラキシーショック
EB視神経炎，胃腸障害，末梢神経炎，精神障害
KM第8脳神経障害（平衡障害，難聴，耳鳴），腎障害，アナフイラキシーショック
PASアレルギー反応（発熱），胃腸障害，肝障害，腎障害
TH胃腸障害，肝障害，発熱，発疹，精神症状（不眠，不安，抑うつ）
CS精神症状（めまい，振戦，痙攣，精神錯乱，不眠），胃腸障害
EVM第8脳神経障害（平衡障害，難聴，耳鳴），腎障害，アナフイラキシーショック，電解質異常
CPM第8脳神経障害（平衡障害,難聴，耳鳴）,腎障害，アナフイラキシーショック

NAT2の人種特性
slow acetylator(SA)日本人１０％、コ−カサス人５０％。SAタイプはINHの副作用が出やすい。白人でのINH投与量が少ないのはこのためか？

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